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缺血性脑卒中是全球主要致死致残原因之一，临床血管再通后所致的再灌注损伤显著制约了治疗效果和患者预后。血脑屏障（BBB）功能障碍是再灌注损伤发生与进展的关键环节，临床影像学证据及动物研究均表明 ， BBB通透性升高是再灌注损伤的重要独立危险因素。因此，在再灌注早期快速靶向并修复BBB、维持其结构与功能完整性具有重要的临床意义。然而，现有干预策略主要侧重炎症调控或神经保护，多以穿越BBB作用于脑实质为目标，直接靶向 并停留在 BBB 的治疗手段仍然有限，且依赖微环境或基因调控的方式起效较慢，难以满足早期损伤快速进展的干预需求。亟需开发一种能够精准定位受损BBB ， 在早期直接提供结构支撑并协同调控其功能的新型治疗策略，以通过及时有效的BBB修复缓解再灌注损伤并改善卒中预后。
近日 ，浙江大学高建青教授、蒋心驰研究员团队 在Advanced Science上发表了文章Endothelial cell-based vascular bandages for blood–brain barrier repair and targeted siRNA delivery，报道了一种基于脑微血管内皮细胞（mECs）的“血管绷带（vascular bandage）”策略，用于中BBB的修复及靶向 siRNA 递送。
研究 首先 通过回顾性分析71例卒中患者的影像学数据， 发现 BBB 通透性升高与再灌注损伤的发生显著相关，从临床层面明确了 BBB 破坏在再灌注损伤中的关键作用，凸显了在早期针对 BBB 进行干预的临床需求。 进一步 研究表明，mECs可通过其表面VCAM-1与受损脑血管中快速上调的VLA-4相互作用，实现对受损BBB 的精准靶向。借助荧光显微光学切片断层成像技术（fluorescence micro-optical sectioning tomography，fMOST），研究进一步发现mECs 能覆盖于受损血管表面，并通过形成新的紧密连接，为血管提供直接的结构与功能支撑。此外，mECs在黏附血管后还能通过CX43递送治疗性p66 Shc siRNA，协同调控BBB功能，从而有效缓解再灌注损伤。该研究为缺血性脑卒中的治疗提供了全新思路，构建了一种兼具结构支撑与功能调控能力的脑靶向递送平台。
该研究 中 李耀生博士为第一作者，高建青教授和蒋心驰研究员为通讯作者。高建青教授团队 针对干细胞修复 脑卒中等相关领域 开展了 长期而系统的研究，已 取得 多项 研究 成果。本研究得到了浙江大学医学院附属二院神经内科楼敏教授、临港实验室殷宪振研究员及浙江大学顾臻教授的大力支持 。
图1: A）氧糖剥夺（OGD）处理的培养上清（SN）可增强微血管内皮细胞（mECs）对siRNA 的负载与递送能力。负载p66 Shc siRNA的SN-mECs能够通过 靶向、支持和调控 三个 功能 ，及时修复BBB功能障碍。B）具体机制包括：1）mECs通过与再灌注后内皮细胞中高表达的VLA-4 相互作用，靶向受损血管；2）mECs与血管内皮形成直接结构连接，建立新的紧密连接，支持并维持BBB完整性；3）SN-mECs依赖高表达的CX43，更高效地将siRNA递送至受损血管内皮，调控内皮损伤相关通路。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202517780
制版人： 十一
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